Inhibition of mucin-type O-glycosylation impairs melanogenesis, melanoma growth, and metastatic capacity
该研究表明，通过药物抑制黏蛋白型 O-糖基化可降低 Pmel17/gp100 糖基化水平并诱导肿瘤表面唾液酸化缺失，从而破坏 Siglec 介导的免疫逃逸机制，进而抑制黑色素瘤的生长、黑色素生成及转移。
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cancer biology
411 篇论文
A neurovascular progenitor sits at the nexus of glioblastoma lineage trajectories
该研究鉴定出一种名为神经血管祖细胞（NVP）的罕见肿瘤内在细胞群，它作为胶质母细胞瘤（GBM）谱系中的关键中间态，能够同时分化为神经样和间充质/血管样恶性后代，从而连接了看似互斥的细胞状态，并作为功能枢纽主导了肿瘤的异质性构成与进展。
Targeting PI3Kβ-dependent cancer with a novel small molecule inhibitor, GT220
该研究报道了一种通过人工智能辅助设计开发的新型高选择性 PI3Kβ抑制剂 GT220，其在临床前模型中展现出对 PTEN 缺失型乳腺癌的强效抗肿瘤活性及良好的耐受性，为精准靶向 PI3Kβ依赖性癌症提供了有力依据。
KRT17 stabilizes EPN1 via inhibiting SMURF1-mediated ubiquitination to modulate Wnt/β-catenin signaling output and stem-like traits in ovarian cancer
该研究揭示了 KRT17 通过抑制 SMURF1 介导的 EPN1 泛素化降解来稳定 EPN1，进而增强 Wnt/β-catenin 信号通路活性，最终促进卵巢癌干细胞特性及化疗耐药性的分子机制。
ACB1801 enhances tumor immunogenicity by targeting glycolysis/ferroptosis vulnerability and activating STAT1-signaling to overcome anti-PD-1 resistance in MSS colorectal cancer
该研究证实，天然小分子衍生物 ACB1801 通过抑制糖酵解、诱导铁死亡并激活 STAT1 信号通路，增强肿瘤免疫原性并重塑免疫微环境，从而克服微卫星稳定型结直肠癌的抗 PD-1 耐药性。
A Developmental Lectin-Glycan Program Enables Early Breast Cancer Dissemination and Metastatic Onset
该研究揭示乳腺癌早期转移劫持了由半乳糖凝集素 -1（GAL1）与聚糖轴介导的乳腺发育程序，通过驱动上皮 - 间质转化和干细胞特性获得促进转移，且靶向 GAL1 可抑制早期病变进展并改善患者预后。
Benzoxaboroles are structurally unique binders of eukaryotic translation initiation factor 4E
该研究合成了一系列含光亲和标记基团的苯并恶唑硼化合物，发现其中部分化合物能以立体选择性与真核翻译起始因子 4E（eIF4E）的帽子结合口袋特异性结合，并通过氢键相互作用竞争性抑制 mRNA 帽结构结合，揭示了其作为靶向该难成药口袋的小分子药物的潜力。
AID Shapes Proliferation and Cell-of-Origin-associated Transcriptional Programs in Diffuse Large B-cell Lymphoma
该研究揭示激活诱导胞苷脱氨酶（AID）通过调控 IRF4、NF-κB 及 MYC/E2F 等信号通路，不仅驱动弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的细胞周期进程与增殖，还强化其激活 B 细胞样（ABC）亚型的转录特征，从而确立 AID 在 DLBCL 发病机制及亚型决定中的关键调控作用。
Myc inhibition triggers GM-CSF-driven regression of pancreatic tumours
该研究揭示，在胰腺导管腺癌中抑制致癌基因 Myc 可触发肿瘤细胞短暂释放 GM-CSF，进而招募 I 型常规树突状细胞（cDC1s）启动快速且涉及肿瘤及间质的免疫介导性消退，这一发现为胰腺癌治疗提供了新策略。
Leukemia stem cell expansion cultures reveal clonal drivers of leukemogenesis and therapy response
该研究开发了新型聚合物白血病干细胞培养体系（PLSTCs），实现了对 AML 白血病干细胞的高效扩增与克隆追踪，揭示了驱动白血病发生、治疗抵抗及细胞命运转换的关键分子机制，并鉴定出维持原始干细胞状态所需的软骨素合成通路。
Iron Metabolism as a Therapeutic Vulnerability in Stem Cell-Like Castration-Resistant Prostate Cancer
该研究揭示了铁代谢是干细胞样去势抵抗性前列腺癌（CRPC-SCL）的关键治疗弱点，发现 CD44 高表达细胞通过铁代谢维持其干性，而抑制铁调节因子 NRF2 可诱导铁死亡从而选择性杀伤该亚群，为治疗提供了新策略。
Pharmacological targeting of EED is an effective therapeutic strategy in cellular models of incurable neuroendocrine prostate cancer
该研究表明，靶向抑制 EED（如使用新型抑制剂 ORIC-944）能同时阻断 PRC1 和 PRC2 复合物，从而在细胞模型中有效诱导神经内分泌前列腺癌（NEPC）细胞凋亡并抑制其生长，显示出比单纯 PRC2 抑制剂（如他泽司他）更优越的治疗潜力。
Identification of a new inhibitor of Ran GTPase with potential therapeutic value in epithelial ovarian cancer
该研究通过虚拟筛选与结构优化首次发现并验证了小分子化合物 M36，它能特异性抑制 Ran GTPase 活性，在体外和体内模型中有效抑制上皮性卵巢癌肿瘤生长，并与 PARP 抑制剂 Olaparib 表现出协同抗肿瘤效应。
A Pan-Cancer Single-Cell Atlas to Evaluate Tumor Identity, Cell Line Concordance, and Dependency Mapping
该研究通过构建一个包含 36 种癌症、13 万余个高质量恶性细胞的严格整合单细胞图谱，克服了传统批量测序的局限性，为肿瘤身份推断、细胞系一致性评估及系统性识别癌症特异性基因依赖提供了可扩展的框架。
Whole-Slide Mapping of Tumor Tissue Fiber Architecture via Computational Scattered Light Imaging
该研究首次展示了计算散射光成像（ComSLI）技术能够以低成本对石蜡处理的肿瘤组织进行全切片成像，从而揭示胶原纤维方向性、可视化肿瘤生长路径及促纤维化反应，并支持基于纤维取向的癌症进展分析与个性化预后评估。
Capacity-Contribution Paradox: Fatty Acid Oxidation Compensates for Low Glucose-Derived Acetyl-CoA in Cancer.
该研究通过整合稳定同位素示踪与代谢表型分析，揭示了癌症中脂肪酸氧化（FAO）存在“容量 - 贡献悖论”：尽管 FAO 速率差异巨大，但其对三羧酸循环的实际碳贡献极低（<10%），其核心作用并非作为主要能量来源，而是在葡萄糖衍生乙酰辅酶 A 受限时，通过依赖苹果酸酶的旁路机制协同谷氨酰胺代谢，作为补偿性调节机制来维持线粒体乙酰辅酶 A 池的稳态。
Loss of Sox10 prevents tumor initiation and induces luminal-to-basal reprograming in a HER2+ mouse model.
该研究表明，在 HER2+ 小鼠乳腺癌模型中，SOX10 是肿瘤起始和癌症干细胞活性的关键调控因子，其缺失不仅阻断了肿瘤发生，还通过诱导肿瘤细胞从管腔型向基底型重编程来抑制肿瘤生长和转移。
Quantitative dissection of the metastatic cascade at single colony resolution
该研究开发了高通量单克隆分辨率的 MOBA-seq 平台，通过量化分析超过 40 万个转移事件，揭示了小细胞肺癌转移中种子定植是决定性因素，并阐明了先天免疫监视、性别及组织背景对转移进程的调控机制，同时验证了 CREBBP 作为关键转移抑制因子的作用。
Mega-frequency mutagenesis: generation of non-random precise mutations with extremely high frequency upon adaptation of cancer cells to drugs and stress
该研究发现，癌细胞在适应药物和压力的过程中，会在非分裂的假衰老阶段通过一种非随机机制，在特定转录因子结合位点附近以极高频率产生大量精确突变，从而驱动耐药性的获得。
Estradiol Reprograms Microglia to Create an Immune-Suppressed Niche Permissive to Breast Cancer Brain Metastasis
该研究揭示雌激素（E2）通过重编程小胶质细胞使其免疫抑制，从而促进乳腺癌脑转移，而抑制雌激素可恢复小胶质细胞的抗肿瘤活性并与放疗协同显著抑制转移进展，为在 ER 阴性脑转移治疗中联合使用内分泌疗法提供了新依据。